Une réunion a été structurée pour visualiser le lien Web des problèmes de poids et du cancer. Une toute nouvelle étude chez les rongeurs découvre qu’un régime riche en graisses permet aux cellules cancéreuses de surpasser les cellules immunitaires en énergie, en altérant la fonction immunitaire et en accélérant la croissance tumorale. Les cellules cancéreuses le font en recâblant leur métabolisme pour améliorer l’utilisation des graisses. L’obstruction de ce recâblage améliore l’immunité anti-tumorale. Les résultats recommandent de nouvelles stratégies pour se concentrer sur le métabolisme des cancers et améliorer les immunothérapies. L’obésité continue d’être associée à un danger accru pour plus d’une douzaine de types différents de cancers, ainsi qu’à un pronostic et une survie encore pires. Au fil des ans, les chercheurs ont reconnu les procédures associées aux problèmes de poids qui entraînent la croissance tumorale, comme les changements métaboliques et l’inflammation persistante, mais une compréhension détaillée de l’interaction entre les problèmes de poids et les cancers a toujours été difficile à atteindre. Désormais, dans le cadre d’une recherche sur les souris, les chercheurs du Harvard Healthcare College ont découvert une toute nouvelle pièce de ce défi, avec des effets surprenants pour l’immunothérapie des cancers: les problèmes de poids permettent au matériau cellulaire cancéreux de surpasser le matériau cellulaire de défense éliminant les tumeurs dans une bataille pour l’énergie. Rapportant dans Cellular le 9 décembre, l’équipe de recherche implique qu’un régime alimentaire riche en graisses corporelles diminue le nombre et l’exercice antitumoral du matériau cellulaire CD8 T, un type vital de défense cellulaire, dans les tumeurs. Cela se produit simplement parce que les cellules cancéreuses reprogramment leur métabolisme en réaction à une meilleure accessibilité aux graisses pour mieux engloutir les molécules de graisse corporelle riches en énergie, privant les cellules T d’énergie et accélérant la croissance tumorale. « Mettre la même tumeur dans des contextes en surpoids et non obèses révèle que le matériel cellulaire cancéreux recâblera son processus métabolique en réponse à un régime alimentaire gras », a déclaré Marcia Haigis, professeur de biologie cellulaire à la Blavatnik Institution à HMS et co-auteur principal de la recherche . « Cette découverte montre qu’une thérapie qui pourrait éventuellement fonctionner dans un environnement pourrait ne pas être aussi efficace dans un autre, ce qui doit être mieux compris étant donné l’épidémie de problèmes de poids dans notre société. » Ils ont découvert que l’obstruction à cette reprogrammation métabolique liée aux graisses diminuait considérablement le volume de la tumeur chez les souris soumises à un régime riche en graisses. Étant donné que le matériau cellulaire CD8 T serait le principal outil utilisé par les immunothérapies qui activent les mécanismes de défense contre les cancers, les résultats de l’analyse suggèrent de nouvelles stratégies pour améliorer ce type de thérapies. «Les immunothérapies cancéreuses ont un effet énorme sur le mode de vie des patients, mais elles ne profitent généralement pas à tout le monde», a déclaré la co-rédactrice principale Arlene Sharpe, professeur de pathologie comparée au HMS George Fabyan et présidente du département d’immunologie de l’institution Blavatnik. « Nous savons actuellement qu’il existe un bras de fer métabolique entre le matériel cellulaire T et les cellules tumorales qui change avec des problèmes de poids », a déclaré Sharpe. « Notre recherche offre une feuille de route pour découvrir cette interaction, ce qui nous aidera à commencer à envisager les immunothérapies anticancéreuses et les traitements combinés de manière nouvelle. » Haigis, Sharpe et ses collègues ont étudié les effets des problèmes de poids sur les types de souris informatiques de différents types de cancers, tels que le cancer colorectal, le sein, le mélanome et le poumon. Dirigée par les co-auteurs de l’étude Alison Ringel et Jefte Drijvers, l’équipe a donné aux souris des régimes alimentaires normaux ou riches en graisses, ce dernier entraînant une amélioration du poids corporel et d’autres changements liés à des problèmes de poids. Ils ont ensuite vérifié différents types cellulaires et molécules à l’intérieur et sur les tumeurs, les uns avec les autres appelés le microenvironnement tumoral. Les chercheurs ont découvert que les tumeurs augmentaient beaucoup plus rapidement chez les animaux suivant un régime alimentaire riche en graisses corporelles par rapport à celles-ci suivant un régime normal. Mais cela ne s’est produit que dans les types de cancers qui sont immunogènes, qui peuvent contenir un nombre élevé de matériel cellulaire de défense; ont tendance à être plus facilement reconnus par les mécanismes de défense; et sont plus susceptibles de provoquer une réaction immunitaire. Les tests ont révélé que les variations de la croissance tumorale associées au régime alimentaire dépendaient spécifiquement de l’activité des cellules T CD8, un matériau cellulaire de défense qui ciblera et tuera les cellules cancéreuses. Le régime alimentaire n’a pas eu d’incidence sur le taux de développement de la tumeur si les lymphocytes T CD8 avaient été éliminés expérimentalement chez la souris. De manière frappante, les régimes alimentaires riches en graisses ont réduit l’existence du matériel cellulaire CD8 T dans le microenvironnement tumoral, organisation de séminaire mais pas ailleurs dans le corps. Celles-ci restant dans la tumeur étaient beaucoup moins solides – elles se séparaient plus lentement et avaient des marqueurs d’activité réduite. Mais lorsque ces cellules ont été isolées et développées dans un laboratoire, elles avaient un exercice normal, ce qui indique que quelque chose dans la tumeur a altéré la fonction de ces cellules. L’équipe a également rencontré un paradoxe évident. Chez les animaux obèses, le microenvironnement de la tumeur était dépourvu d’acides gras clés totalement libres, une source d’énergie cellulaire importante, malgré le fait que le reste du corps était enrichi en graisse corporelle, comme prévu dans l’obésité. Ces indices les ont poussés à élaborer un vaste atlas à partir des profils métaboliques de différents types de cellules dans les cancers dans des conditions de régime alimentaire typiques et riches en graisses. Les analyses indiquent que les cellules cancéreuses se sont adaptées en réponse aux changements d’accessibilité à la graisse corporelle. Dans le cadre d’un régime riche en graisses corporelles, les cellules cancéreuses ont pu reprogrammer leur métabolisme pour augmenter l’absorption et l’utilisation de la graisse corporelle, contrairement aux cellules T CD8. Cela a finalement épuisé le microenvironnement tumoral d’acides gras spécifiques, laissant le matériau cellulaire T affamé de cette énergie essentielle. «L’épuisement paradoxal des acides gras essentiels a été l’une des découvertes les plus étonnantes de la recherche. Cela nous a vraiment époustouflés et c’était le coussin de libération de nos analyses», a déclaré Ringel, un autre postdoctoral au sein du laboratoire Haigis. «Cette obésité et le processus métabolique du corps entier peuvent transformer la façon dont différents matériaux cellulaires dans les tumeurs utilisent l’énergie était une percée passionnante, et notre atlas métabolique nous permet maintenant de disséquer et de mieux comprendre ces processus.
